OTS - Az Aptorum Csoport közleménye (2. rész)
2020. February 11. 12:21
New York, 2020. február 11., kedd (Business Wire/OTS) -
Vizsgálataink alapján úgy véljük, hogy az ALS-4 a
sztafiloxantin termelődésének gátlása révén hajlamosabbá teszi az
S. aureus-t, ideértve az MRSA-t is, az oxidatív károsodásra. Egy
hidrogén-peroxidot alkalmazó vizsgálat során 1,5% H2O2 hozzáadását
követően az ALS-4 még nagyobb mértékben csökkentette a bakteriális
telepképző egységek (CFU) számát: 93,5%-kal a nem kezelt csoportban
mért 61600±6437 CFU/ml-ről 4000±230 CFU/ml-re az ALS-4-gyel kezelt
csoportban, amely statisztikai szempontból szignifikáns
csökkenésnek minősül (p=0.003).
Megvizsgáltuk azt is, hogy milyen mértékben képes az ALS-4
antibiotikumrezisztenciát kiváltani az S. aureus esetében hosszabb
expozíciót követően: USA300-LAC törzset tenyésztettünk 3 különböző
környezetben 10 napig. A kezelt csoportban 1 µM ALS-4-et adtunk; a
pozitív kontrollcsoporban 0,12 µg/ ml klindamicint és 16 µg/ml
eritromicint az első 4 napon, melyet követően a klindamicin adását
leállítottuk. A negatív kontrollcsoportban dimetil-szulfoxidot
(DMSO) adtunk. A 11. napon a baktériumokat begyűjtöttük, és 16 órán
át tenyésztettük, hogy meghatározzuk a klindamicin MIC-értékét
(minimális gátló koncentráció). Az ALS-4-nek vagy DMSO-nak való
hosszabb kitettség nem befolyásolta a klindamicin MIC-értékét (0,12
µg/ml); míg a klindamicinnek + eritromicinnek való hosszabb
kitettség gyorsan antibiotikumrezisztenciát vált ki: a MIC-érték
0,12 µg/ml-ről több mint 5 µg/ml-re nőtt.
Vizsgálataink alapján úgy hisszük, az ALS-4 valószínűleg nem
idéz elő gyógyszer-rezisztenciát, mivel nem baktericid hatású. A
növekedésgátlást elemző vizsgálatokhoz különféle S. aureus
törzseket és egyéb baktériumokat használtunk, ideértve 3 MSSA
törzset (ATCC29212, SH1000 és HG003), 1 MRSA törzset (USA300) és 1
VISA (ATCC700698 Mu3) törzset, valamint 6 különböző baktériumot (E.
coli, A. baumannii, S. cerevisiae, B. subtilis, E. faecalis és K.
pneumoniae). Egyetlen vizsgált baktériumtörzs esetében sem
figyeltünk meg növekedésgátló hatást a legmagasabb vizsgált
ALS-4-koncentráció (250 uM) esetén. Ezért úgy tűnik, az ALS-4
számos baktériumfajra nem gyakorol semmiféle közvetlen
bakteriosztatikus vagy bactericid hatást, és így nagy mértékben
csökkenti a gyógyszerrezisztencia kialakulásához vezető szelekciós
nyomást.
Értékeltük továbbá az MRSA által okozott fertőzések esetén
elsősorban alkalmazott vankomicinkezelés hatásosságára gyakorolt
potenciális hatást is abban az esetben, ha a vankomicint az
ALS-4-gyel együtt alkalmazzák. A vizsgálathoz 8 különböző S. aureus
törzset (USA300 FPR3757, USA300-3, USA300-LAC, USA300-JE2, Mu3,
HG003, ATCC29213 és az ST239III klinikai izolátum) használtunk. A
kapott adatok rámutattak, hogy a vankomicin MIC-értéke nem
változott, amikor az ALS-4 koncentrációja 25 ?M alatti volt. Ezért
úgy hisszük, az ALS-4 nem gátolja a vankomicint abban, hogy az
kifejtse hatását.
Továbbá az S. aureus okozta fertőzések kezelésére jelenleg
leggyakrabban alkalmazott gyógyszerekkel (mint például a vankomicin
vagy a daptomicin, amelyeket rendszerint intravénás injekció
formájában adnak be, egy, a Clostridium difficile okozta hasmenés
és stafilokokkusz okozta enterocolitis esetében orálisan adott
forma kivételével) szemben egy orálisan adható aktív hatóanyag
szélesebb körű piaci penetrációt tesz lehetővé, mivel a járóbetegek
és a potenciális profilaktikus piacok egyaránt megcélozhatók vele.
A GLP (Good Laboratory Practice [Helyes laboratórium
gyakorlat]) minőségügyi rendszer keretében előírt toxikológiai
vizsgálatokból származó toxicitási adatok
Az ALS-4 jelenleg az IND-kérelem benyújtását előkészítő
preklinikai vizsgálati szakaszban van, és ez idáig pozitív
biztonsági profilt mutatott. Ahogyan a korábbi, 2019. szeptember
9-én kiadott sajtóközleményünkben is kifejtettük, az ALS-4 nem
mutatott semmiféle mutagenitást az in vitro Ames-tesztek során. Az
azokkal párhuzamosan végzett in vitro mikronukleáris tesztek
eredményei szintén azt mutatták, hogy az ALS-4 nem genotoxikus,
azaz a gyógyszer nem mutagén hatású. Továbbá az in vitro hERG
teszttel végzett vizsgálat szerint alacsony a kockázata annak, hogy
az ALS-4 QT-prolongációt idéz elő.
A gyógyszerjelölt további általános leírásáért kérjük,
kattintson a következő linkre:
http://ir.aptorumgroup.com/static-files/bcf77574-7bd6-4b9d-8110-d53837238f16
A gyógyszerjelölt további technikai leírásáért kérjük,
kattintson a következő linkre:
http://ir.aptorumgroup.com/static-files/66346f79-7a03-474a-89be-0eaafaa00d9d
Amit az Aptorum Group Limitedről tudni kell…
Az Aptorum Group Limited (Nasdaq: APM) a kielégítetlen
gyógyászati igénnyel rendelkező betegségek kezelésére és
diagnosztizálására alkalmas innovatív technológiák széles körének
fejlesztését és forgalomba hozatalát végző gyógyszeripari vállalat.
Az Aptorum Csoport főként ritka betegségek, fertőző betegségek,
anyagcsere-betegségek, illetve egyéb betegségek kezelésére és
diagnosztizálására szolgáló gyógyszerek és eljárások fejlesztését
végzi.
További információkért az Aptorum Csoportról kérjük, látogasson
el a következő internetes címre: www.aptorumgroup.com. (folyt.)