Belföldi hírek

H I R D E T É S
2020.07.07. - kedd, Appolónia napja van.

MTI hírek

OTS - Az Aptorum Csoport közleménye (2. rész)

2020. február 11. 12:21
New York, 2020. február 11., kedd (Business Wire/OTS) -
Vizsgálataink alapján úgy véljük, hogy az ALS-4 a sztafiloxantin termelődésének gátlása révén hajlamosabbá teszi az S. aureus-t, ideértve az MRSA-t is, az oxidatív károsodásra. Egy hidrogén-peroxidot alkalmazó vizsgálat során 1,5% H2O2 hozzáadását követően az ALS-4 még nagyobb mértékben csökkentette a bakteriális telepképző egységek (CFU) számát: 93,5%-kal a nem kezelt csoportban mért 61600±6437 CFU/ml-ről 4000±230 CFU/ml-re az ALS-4-gyel kezelt csoportban, amely statisztikai szempontból szignifikáns csökkenésnek minősül (p=0.003). Megvizsgáltuk azt is, hogy milyen mértékben képes az ALS-4 antibiotikumrezisztenciát kiváltani az S. aureus esetében hosszabb expozíciót követően: USA300-LAC törzset tenyésztettünk 3 különböző környezetben 10 napig. A kezelt csoportban 1 µM ALS-4-et adtunk; a pozitív kontrollcsoporban 0,12 µg/ ml klindamicint és 16 µg/ml eritromicint az első 4 napon, melyet követően a klindamicin adását leállítottuk. A negatív kontrollcsoportban dimetil-szulfoxidot (DMSO) adtunk. A 11. napon a baktériumokat begyűjtöttük, és 16 órán át tenyésztettük, hogy meghatározzuk a klindamicin MIC-értékét (minimális gátló koncentráció). Az ALS-4-nek vagy DMSO-nak való hosszabb kitettség nem befolyásolta a klindamicin MIC-értékét (0,12 µg/ml); míg a klindamicinnek + eritromicinnek való hosszabb kitettség gyorsan antibiotikumrezisztenciát vált ki: a MIC-érték 0,12 µg/ml-ről több mint 5 µg/ml-re nőtt. Vizsgálataink alapján úgy hisszük, az ALS-4 valószínűleg nem idéz elő gyógyszer-rezisztenciát, mivel nem baktericid hatású. A növekedésgátlást elemző vizsgálatokhoz különféle S. aureus törzseket és egyéb baktériumokat használtunk, ideértve 3 MSSA törzset (ATCC29212, SH1000 és HG003), 1 MRSA törzset (USA300) és 1 VISA (ATCC700698 Mu3) törzset, valamint 6 különböző baktériumot (E. coli, A. baumannii, S. cerevisiae, B. subtilis, E. faecalis és K. pneumoniae). Egyetlen vizsgált baktériumtörzs esetében sem figyeltünk meg növekedésgátló hatást a legmagasabb vizsgált ALS-4-koncentráció (250 uM) esetén. Ezért úgy tűnik, az ALS-4 számos baktériumfajra nem gyakorol semmiféle közvetlen bakteriosztatikus vagy bactericid hatást, és így nagy mértékben csökkenti a gyógyszerrezisztencia kialakulásához vezető szelekciós nyomást. Értékeltük továbbá az MRSA által okozott fertőzések esetén elsősorban alkalmazott vankomicinkezelés hatásosságára gyakorolt potenciális hatást is abban az esetben, ha a vankomicint az ALS-4-gyel együtt alkalmazzák. A vizsgálathoz 8 különböző S. aureus törzset (USA300 FPR3757, USA300-3, USA300-LAC, USA300-JE2, Mu3, HG003, ATCC29213 és az ST239III klinikai izolátum) használtunk. A kapott adatok rámutattak, hogy a vankomicin MIC-értéke nem változott, amikor az ALS-4 koncentrációja 25 ?M alatti volt. Ezért úgy hisszük, az ALS-4 nem gátolja a vankomicint abban, hogy az kifejtse hatását. Továbbá az S. aureus okozta fertőzések kezelésére jelenleg leggyakrabban alkalmazott gyógyszerekkel (mint például a vankomicin vagy a daptomicin, amelyeket rendszerint intravénás injekció formájában adnak be, egy, a Clostridium difficile okozta hasmenés és stafilokokkusz okozta enterocolitis esetében orálisan adott forma kivételével) szemben egy orálisan adható aktív hatóanyag szélesebb körű piaci penetrációt tesz lehetővé, mivel a járóbetegek és a potenciális profilaktikus piacok egyaránt megcélozhatók vele. A GLP (Good Laboratory Practice [Helyes laboratórium gyakorlat]) minőségügyi rendszer keretében előírt toxikológiai vizsgálatokból származó toxicitási adatok Az ALS-4 jelenleg az IND-kérelem benyújtását előkészítő preklinikai vizsgálati szakaszban van, és ez idáig pozitív biztonsági profilt mutatott. Ahogyan a korábbi, 2019. szeptember 9-én kiadott sajtóközleményünkben is kifejtettük, az ALS-4 nem mutatott semmiféle mutagenitást az in vitro Ames-tesztek során. Az azokkal párhuzamosan végzett in vitro mikronukleáris tesztek eredményei szintén azt mutatták, hogy az ALS-4 nem genotoxikus, azaz a gyógyszer nem mutagén hatású. Továbbá az in vitro hERG teszttel végzett vizsgálat szerint alacsony a kockázata annak, hogy az ALS-4 QT-prolongációt idéz elő. A gyógyszerjelölt további általános leírásáért kérjük, kattintson a következő linkre: http://ir.aptorumgroup.com/static-files/bcf77574-7bd6-4b9d-8110-d53837238f16 A gyógyszerjelölt további technikai leírásáért kérjük, kattintson a következő linkre: http://ir.aptorumgroup.com/static-files/66346f79-7a03-474a-89be-0eaafaa00d9d Amit az Aptorum Group Limitedről tudni kell… Az Aptorum Group Limited (Nasdaq: APM) a kielégítetlen gyógyászati igénnyel rendelkező betegségek kezelésére és diagnosztizálására alkalmas innovatív technológiák széles körének fejlesztését és forgalomba hozatalát végző gyógyszeripari vállalat. Az Aptorum Csoport főként ritka betegségek, fertőző betegségek, anyagcsere-betegségek, illetve egyéb betegségek kezelésére és diagnosztizálására szolgáló gyógyszerek és eljárások fejlesztését végzi. További információkért az Aptorum Csoportról kérjük, látogasson el a következő internetes címre: www.aptorumgroup.com. (folyt.)
Kapcsolatfelvétel | Adatvédelmi nyilatkozat | Impresszum
MCOnet 2001-2020. - Minden jog fenntartva - Copyright - www.mconet.hu